- Richard Castle: Famoso escritor de best-sellers que, después de matar a su personaje principal, se queda sin inspiración. Cuando un asesino empieza a imitar a los crímenes de sus libros, el escritor colabora con la división de policía capitaneada por Beckett, a la que persigue durante todos sus asesinatos. Castle vive con su madre y con su hija adolescente. A veces, su comportamiento es infantil e incluso un poco irresponsable, pero resulta que él es un miembro muy importante del equipo pues gracias a Castle se ha podido resolver varios asesinatos. Su relación con los del grupo es buena, en especial con Kate Beckett.En la tercera temporada se plantea seguir junto a Beckett.
- Kate Beckett: Detective neoyorkina de buena reputación y reservada que dirige la 12° unidad policial. Es fan de Castle, algo que intenta esconder delante del resto, para evitar ser objeto de burla.(No es lo único que esconde acerca de él).
- Javier Espósito: Policía subordinado de Beckett. Sátiro e irónico con ella, disfruta viendo como Castle consigue sacarla de sus casillas. Ayuda a Kate Beckett a perder su miedo después del tiro que le dieron. Es divertido y es una pieza clave en el equipo de Beckett.
- Kevin Ryan: Policía subordinado de Beckett, amigo de Expósito y Castle. Está prometido con Jenny.
- Lanie Parish: Médico forense que colabora con la policía. Es amiga de Beckett y una de las primeras que se da cuenta del feeling entre el escritor y la policía.Empieza a salir con Javier Esposito en secreto creyendo que sus amigos no lo saben, siendo totalmente lo contrario. Tras un tiempo untos acaban rompiendo.
- Alexis Castle: Hija adolescente de Castle, quién resulta ser bastante madura y responsable para su edad. Sus problemas intrapersonales suelen verse reflejados en los casos que investigan su padre y Kate.
- Martha Rodgers: Madre de Castle y abuela de Alexis. Es una antigua actriz de Broadway y ayuda a su hijo a criar a su nieta mientras vive una vida social muy ajetreada.
- Victoria Gates: Es la nueva jefa de los policías a partir de la cuarta temporada. Quiere que la llamen "señor". Es muy estricta y siempre quiere saberlo todo.
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